精粹流滤，精准制造 | 切向流过滤技术与ADC药物制备
时间：2024.09.09
在对抗癌症的不懈斗争中，科学家们一直在寻找一种能够精确打击彻底击溃那些顽固的癌细胞的“神兵利器”。而抗体-药物偶联物（ADC）正在改写肿瘤治疗的规则，它们如同精心设计的生物导弹，携带着致命的“弹头”直击肿瘤细胞的核心。
一、ADC药物的存在意义
抗体-药物偶联物（ADC）是一种人源化或人源化单克隆抗体，通过化学接头与高细胞毒性小分子（有效载荷）偶联，是一种新型的治疗形式，在癌症化疗中具有发展空间。这种基于抗体的新型分子平台能够选择性地将有效细胞毒性有效载荷递送到靶向癌细胞，与传统化疗相比，可提高疗效，降低全身毒性，并具有优选的药代动力学（PK）/药效学（PD）和生物分布。
ADC药物被誉为肿瘤治疗领域的“魔术子弹”，它结合了生物药的精准靶向和小分子药物的高效杀伤，因此它也成为了研究和开发的焦点，以及人类肿瘤治疗的新希望。目前，TFF的UF/DF工艺已广泛应用于ADC下游工艺中，去除有机杂质、偶联相关杂质以及用于缓冲液置换。TFF是一种简单而可靠的纯化方法，可以实现ADC大于90%的高回收率。除了去除小分子外（有机杂质、偶联相关杂质），还能够去除所有与药物连接剂相关的杂质，因为这些化合物的分子量明显低于膜孔径。
二、TFF技术的工艺优化
TFF技术在ADC药物制备中的应用需要精细的工艺优化，包括控制进液压力、回流压力、TMP、进料流速、回流流速、△P、滤出端流量控制，可以根据压力，通量等条件做出自动控制条件改变；并可以根据浓缩洗滤因子，电导、pH、UV等条件自动进行工艺切换，结合各种工艺控制可实现浓缩洗滤终点判断。通过这些关键参数以实现ADC药物的最佳分离效果。
三、TFF在ADC药物制备中的应用
1. 抗体的浓缩和脱盐：在偶联反应前，需要对抗体进行浓缩和脱盐处理，TFF技术可以用于ADC药物溶液的浓缩和脱盐处理，去除小分子杂质和缓冲成分，提高药物浓度以提升偶联效率。
2. 产物的纯化：偶联反应后，通过选择适当孔径的滤膜，TFF技术可去除未反应的抗体和小分子药物，以及通过不同孔径的滤膜实现ADC与游离毒素或抗体的分离。
3. 制剂的缓冲液置换：在药物制剂阶段，TFF技术用于更换制剂中的缓冲液，确保药物的稳定性和活性 。
2. 产物的纯化：偶联反应后，通过选择适当孔径的滤膜，TFF技术可去除未反应的抗体和小分子药物，以及通过不同孔径的滤膜实现ADC与游离毒素或抗体的分离。
3. 制剂的缓冲液置换：在药物制剂阶段，TFF技术用于更换制剂中的缓冲液，确保药物的稳定性和活性 。
通过本文的深入分析，我们可以看到，TFF技术不仅是一项工艺技术，更是一门在ADC药物制备中追求卓越的艺术。生物医药技术的不断进步，TFF技术也在不断创新和完善，为ADC药物的高效、稳定生产提供了坚实的技术支撑，为人类战胜肿瘤疾病带来了更多可能。